SARS-CoV-2 WH-09气管途径感染恒河猴模型

SARS-CoV-2通过呼吸途径大量传播，具有高度传染性，需要用于研究呼吸道传播途径的非人灵长类动物模型。

3岁至5岁的雄性恒河猴，所有的结核病和猿猴免疫缺陷病毒均为阴性。用10 6 TCID 50通过气管途径接种两只雄性恒河猴。在收集样品之前，将所有动物用盐酸氯胺酮（10 mg / kg）麻醉。在0、1、3、5和7 dpi时，收集结膜，鼻，喉和肛门拭子，并在1 mL含50μg/ mL链霉素和50 U / mL青霉素的DMEM中孵育。从结膜、泪腺、视神经、小脑、大脑、脊髓不同节段、鼻孔、鼻甲、鼻粘膜、鼻中隔、软腭、颊囊、腮腺、会厌、舌扁桃体、咽扁桃体、肺叶、气管、不同淋巴结、心、肝、脾、胰腺、消化道不同节段、肾、膀胱、睾丸和脂肪组织中检测病毒分布。

体重、体温没有明显变化。接种动物采集的1到7 dpi的鼻和咽拭子中观察到了连续可检测的病毒载量。病毒在肺的不同叶中病毒复制很高，在鼻中隔、气管，淋巴器官和组织，包括下颌淋巴结，扁桃体和肺淋巴结；以及消化道的某些部分，包括十二指肠，回肠，结肠和盲肠有分布。从3dpi到7dpi出现了相对严重的进行性肺浸润。右肺上叶密度增高，3dpi模糊。右肺下叶在5dpi表现为模糊的肺斑纹和板层毛玻璃样混浊。7dpi时，在双侧肺叶可观察到增加的X线改变，显示右肺上叶有斑片状病变，肺斑纹模糊，右膈肌模糊的明显磨玻璃样混浊。7dpi时，双侧肺叶内可见斑片状病变、模糊的肺斑纹、明显的磨玻璃样阴影和右膈肌模糊的毛玻璃样阴影。

医科院动研所的动物生物安全等级3（ABSL3）设施用于完成恒河猴的所有实验。所有研究均遵照《动物福利法》以及其他与动物和实验有关的规定进行。审查并授权了该研究中的所有方案，包括在动物中进行的研究（BLL20009）。

目前没有确证 有效的阳性药物，本单位用细胞模型从市售成药中筛选有效药物，发现 PHD1（药品代号）可以在细胞水平抑制病毒复制，随后用小鼠模型进行了药效学评价。发现药物治疗感染小鼠后，临床症状得到改善，病毒复制被显著抑制，肺组织病理明显改善，证明该药物可治疗感染小鼠。