抑郁症c57小鼠慢性社会挫败应激模型

引言

抑郁症是一种复杂的神经精神疾病，其病因涉及遗传、环境和社会心理因素的交互作用。为深入探究其发病机制及潜在治疗策略，动物模型的构建成为研究的关键环节。其中，C57BL/6J（C57）小鼠慢性社会挫败应激（Chronic Social Defeat Stress, CSDS）模型因能高度模拟人类抑郁症的核心症状（如社交回避、快感缺失和自主行为异常），被广泛应用于基础研究与药物开发。本文将系统阐述该模型的构建方法、检测范围、核心检测项目及相关技术细节。

C57小鼠慢性社会挫败应激模型的构建流程

该模型通过反复的社会挫败应激诱导小鼠抑郁样行为：

• 动物选择：选用8-10周龄雄性C57小鼠作为实验鼠，CD1小鼠（攻击性强品系）作为攻击鼠。
• 实验分组：实验组每日与不同CD1小鼠进行10分钟直接接触，随后进行24小时感官接触（隔板分离）。对照组小鼠置于无攻击鼠的空笼中。
• 应激周期：连续10天重复上述挫败流程，诱导持续性行为与生理改变。

检测范围与核心指标

该模型的评估需覆盖行为学、神经内分泌及分子生物学三个层面：

• 行为学检测：社交互动测试、糖水偏好实验、旷场试验和强迫游泳测试。
• 神经内分泌分析：血清皮质酮水平、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴活性检测。
• 分子机制研究：前额叶皮层与海马区BDNF、5-HT受体、炎性因子（IL-6、TNF-α）表达量。

检测方法与技术细节

行为学检测方法

社交互动测试：将小鼠置于含CD1陌生鼠的交互区，通过EthoVision系统记录10分钟内主动接触时间与回避次数。实验组接触时长降低40%以上视为抑郁表型。

糖水偏好实验：48小时双瓶选择测试中，抑郁小鼠对1%蔗糖溶液的摄取率通常低于65%（对照组>80%）。

分子生物学检测技术

• ELISA：定量分析血清皮质酮浓度，标准曲线范围为0.5-200 ng/mL。
• Western Blot：检测海马区BDNF蛋白表达，使用β-actin作为内参。
• qRT-PCR：测定前额叶皮层IL-6 mRNA水平，引物设计需跨外显子连接区。

关键检测仪器

• 行为分析系统：如Noldus EthoVision XT 15，可同步追踪运动轨迹与行为分类。
• 微孔板检测仪：BioTek Synergy H1用于ELISA光密度值读取。
• 荧光定量PCR仪：ABI QuantStudio 6实现高精度基因表达定量。

模型验证与质量控制

为确保结果可靠性，需执行以下质控措施：

• 攻击鼠需通过预筛选（连续3次攻击潜伏期<30秒）。
• 行为学测试需在固定时间段（如14:00-18:00）进行，避免昼夜节律干扰。
• 分子样本采集后需立即液氮速冻，保存于-80℃超低温冰箱。

结论与展望

C57小鼠CSDS模型通过社会压力源有效诱导抑郁样表型，其多维度检测体系可揭示神经环路与分子通路的动态变化。未来研究可结合光遗传学与单细胞测序技术，进一步解析特定脑区的时空响应机制。该模型为抗抑郁药物筛选及机制研究提供了强有力的转化医学平台。