霉菌耐药性试验

技术概述

霉菌耐药性试验是一项专业且至关重要的微生物检测技术，主要用于评估霉菌对不同抗真菌药物的敏感性程度。随着抗真菌药物在临床治疗、农业生产及食品防腐等领域的广泛应用，霉菌耐药性问题日益突出，已成为全球公共卫生和食品安全领域关注的焦点。该试验通过科学规范的检测流程，能够准确判断霉菌对特定药物的耐受能力，为临床用药指导、农产品病害防治以及工业产品防腐方案的制定提供可靠依据。

霉菌作为一类广泛存在于自然界的真核微生物，其种类繁多、分布广泛，包括曲霉菌、青霉菌、镰刀菌、念珠菌等多个属种。在适宜的温湿度条件下，霉菌能够快速繁殖并产生各类毒素，对人体健康、农作物产量和工业产品品质造成严重威胁。长期以来，抗真菌药物的使用一直是控制霉菌危害的主要手段，但由于药物的过度使用和不合理应用，霉菌逐渐演化出复杂的耐药机制，导致传统治疗方案的疗效显著降低。

霉菌耐药性试验的核心意义在于揭示霉菌与抗真菌药物之间的相互作用关系。通过测定最小抑菌浓度（MIC）、最小杀菌浓度（MBC）等关键指标，研究人员能够量化评估霉菌的耐药水平。MIC值是指在特定条件下能够抑制霉菌可见生长的最低药物浓度，是衡量耐药程度的首要参数；MBC值则代表能够杀灭霉菌的最低药物浓度，反映了药物的杀菌活性。这些数据不仅能够指导临床医生选择最有效的治疗方案，还能帮助农业技术人员优化杀菌剂的使用策略，避免药物滥用造成的资源浪费和环境污染。

从技术发展历程来看，霉菌耐药性试验经历了从定性到定量、从手工操作到自动化检测的演变过程。早期的研究主要依靠简单的抑菌圈测定法，通过观察药物周围霉菌生长抑制区域的直径大小来判断耐药性。随着分子生物学技术的进步，药敏试验方法不断改进，微量稀释法、琼脂稀释法、E-test法等标准化检测技术相继建立，检测精度和可重复性大幅提升。进入21世纪后，自动化药敏分析系统的引入进一步提高了检测效率和准确性，使得大规模耐药性监测成为可能。

霉菌耐药机制的研究是耐药性试验的重要理论基础。目前已知的耐药机制主要包括：药物靶点基因突变导致药物结合能力下降；药物外排泵系统过度表达促进药物排出细胞；生物膜形成阻隔药物渗透；代谢途径改变规避药物作用等。不同霉菌属种可能具有不同的耐药机制组合，这使得耐药性试验必须针对具体菌株进行个性化分析，才能获得准确的检测结果。

在实际应用中，霉菌耐药性试验不仅服务于临床真菌感染的治疗，还在农业病害防控、食品工业防腐、药品质量控制、化妆品安全性评估等多个领域发挥着不可替代的作用。随着耐药菌株的不断出现和蔓延，建立完善的耐药性监测体系、开展持续的耐药性研究已成为保障公共健康和产业安全的必然选择。

检测样品

霉菌耐药性试验适用的样品范围广泛，涵盖临床标本、农业样本、食品样品、工业产品及环境样本等多种类型。不同来源的样品需要采用相应的采集、保存和预处理方法，以确保检测结果的准确性和代表性。

• 临床标本：主要包括血液、尿液、痰液、脑脊液、胸腹水、脓液、伤口分泌物、支气管肺泡灌洗液等体液样本，以及皮肤刮屑、指甲碎屑、毛发等皮损组织样本。这些标本来源于疑似真菌感染的患者，通过耐药性试验可以明确致病菌株的药物敏感性，指导临床精准用药。临床标本采集时应严格遵守无菌操作规范，避免杂菌污染影响检测结果。

• 农业样本：包括农作物病株组织（如叶片、茎秆、果实、根系的病斑部位）、土壤样品、种子、种苗等。农业样本主要用于检测植物病原真菌的耐药性，评估杀菌剂的防治效果，为农作物病害综合治理提供科学依据。采样时应选择具有典型症状的病组织，记录详细的采样地点、作物品种和用药历史等信息。

• 食品样品：涵盖各类易霉变食品及其原料，如粮食谷物（小麦、玉米、稻谷等）、油料作物、干果坚果、乳制品、肉制品、水产品、调味品、饮料等。食品中分离的霉菌耐药性检测对于评估食品防腐体系的有效性、预防食源性真菌毒素危害具有重要意义。采样应按照食品安全国家标准规定的抽样方法进行，保证样品的代表性和均匀性。

• 工业产品：包括药品原料及制剂、化妆品、个人护理用品、纺织品、皮革制品、木材及木制品、涂料、包装材料等。这些产品在生产、储存和使用过程中可能遭受霉菌污染，耐药性试验有助于优化产品防腐配方，提高产品的微生物稳定性。样品采集应在洁净环境下进行，避免二次污染。

• 环境样本：主要包括室内空气样品、空调通风系统样本、建筑墙体霉斑材料、水体沉积物、污水处理样本等。环境来源的霉菌耐药性监测对于公共场所卫生管理、医院感染控制、工业环境洁净度维护具有参考价值。环境样品的采集需要专业的采样设备和标准化操作流程。

• 纯培养菌株：实验室保存的标准菌株、临床分离株、环境分离株等纯培养物。这些菌株在传代保存过程中可能发生耐药性变异，定期进行耐药性复核检测是质量控制的必要环节。纯培养样品的处理相对简单，可直接用于药敏试验。

样品的保存和运输条件对检测质量有直接影响。一般来说，临床标本应在采集后尽快送检，室温保存不宜超过2小时，冷藏保存可延长至24小时。农业样本和食品样品宜在低温干燥条件下保存运输，避免霉菌过度生长或杂菌污染。所有样品应附带完整的采样信息记录，包括样品编号、来源、采集时间、保存条件等，以便于检测结果的追溯和分析。

检测项目

霉菌耐药性试验的检测项目涵盖了药物敏感性评估、耐药表型分析、耐药基因检测等多个层面，通过综合检测可以获得全面的耐药性特征信息。

• 最小抑菌浓度（MIC）测定：MIC是耐药性试验的核心检测项目，表示在标准条件下能够完全抑制霉菌可见生长的最低药物浓度。MIC值通过系列稀释法或浓度梯度法测定，结果以微克每毫升（μg/mL）为单位表示。MIC值越低，说明霉菌对该药物越敏感；MIC值升高则提示耐药性的产生。MIC测定结果需要参照国际标准判读敏感、剂量依赖敏感、耐药等分类。

• 最小杀菌浓度（MBC）测定：MBC是指在特定条件下能够使霉菌活菌数量减少99.9%以上的最低药物浓度。MBC测定在MIC基础上进行，通过将无可见生长的培养物转种至无药培养基，观察霉菌的存活情况。MBC与MIC的比值可用于判断药物是杀菌剂还是抑菌剂，比值接近1表明药物具有良好的杀菌活性。

• 抑菌圈直径测定：采用纸片扩散法或牛津杯法，将含有定量抗真菌药物的纸片或杯碟放置在接种霉菌的琼脂平板上，培养后测量药物周围透明抑菌圈的直径。抑菌圈大小与霉菌对药物的敏感性呈正相关，该方法操作简便、成本低廉，适用于初步筛查和大批量样本检测。

• 时间-杀菌曲线分析：通过测定不同时间点药物作用下霉菌存活菌量的变化，绘制时间-杀菌曲线，评估药物的杀菌动力学特征。该检测能够揭示药物起效时间、杀菌速率和持续作用时间等动态信息，对于指导临床联合用药方案设计具有重要价值。

• 联合药敏试验：针对需要联合使用抗真菌药物的情况，开展两种或多种药物联合作用的敏感性检测。常用方法包括棋盘稀释法、时间-杀菌曲线联合分析法等，通过计算联合抑菌指数（FICI）判断药物之间的协同、相加、无关或拮抗作用关系。

• 耐药基因检测：利用PCR技术、基因测序、实时荧光定量PCR等分子生物学方法，检测霉菌中已知的耐药相关基因及其突变位点。例如，唑类药物耐药相关的cyp51A基因突变、棘白菌素类药物耐药相关的FKS基因突变等。分子检测能够快速识别耐药菌株，并揭示耐药的分子机制。

• 耐药表型确认试验：针对可疑耐药菌株，采用E-test条、琼脂稀释法等方法进行耐药表型的确认检测，排除假性耐药或检测误差的影响，确保结果的准确可靠。

• 生物膜形成能力检测：霉菌生物膜是导致耐药性增强的重要因素，通过结晶紫染色法、XTT还原法等检测霉菌的生物膜形成能力，评估生物膜相关耐药风险。

检测项目的选择应根据实际需求和检测目的确定。临床检测侧重于MIC测定和药物分类判读，以指导治疗方案制定；农业和工业检测则更关注抑菌圈测定和MBC值，用于评估杀菌剂的防治效果和防腐性能。对于科研目的，可开展更为全面的耐药性特征分析，包括耐药基因检测和耐药机制研究。

检测方法

霉菌耐药性试验的检测方法经过多年发展已形成较为完善的技术体系，不同方法各有特点和适用范围，检测机构可根据样品类型、检测目的和资源条件选择合适的方法。

肉汤微量稀释法是目前国际公认的霉菌药敏试验参考方法，被美国临床和实验室标准化协会（CLSI）和欧洲抗微生物药物敏感性试验委员会（EUCAST）等权威机构推荐为标准检测方法。该方法将系列稀释的抗真菌药物溶液加入96孔微量板中，接种标准浓度的霉菌孢子悬液，在适宜温度下培养规定时间后，通过肉眼观察或仪器读数判断各孔的霉菌生长情况，确定MIC值。肉汤微量稀释法具有结果准确、可重复性好、可同时测定多种药物等优点，但操作较为繁琐，需要一定的实验技能和经验。

琼脂稀释法是将抗真菌药物按系列浓度与熔化冷却的琼脂培养基混合，制备成含有不同药物浓度的琼脂平板，然后将霉菌接种于平板上培养，观察生长情况并确定MIC。琼脂稀释法适用于难以在液体培养基中生长或易于形成菌丝体的霉菌检测，能够直观显示药物对霉菌菌落形态的影响。但该方法培养基用量大、操作耗时，在常规检测中应用相对较少。

纸片扩散法是一种简便快速的耐药性初筛方法。将含有定量抗真菌药物的纸片放置在涂布霉菌的琼脂平板上，药物在琼脂中扩散形成浓度梯度，培养后测量抑菌圈直径，根据判断标准判定敏感性。纸片扩散法操作简单、成本较低，适合基层实验室开展大规模初筛检测。但该方法受药物扩散性能、培养基成分、接种量等因素影响较大，结果解释需要参考标准化判读指南。

E-test法（浓度梯度扩散法）结合了稀释法和扩散法的优点。E-test试条含有连续浓度梯度的抗真菌药物，将试条贴敷于接种霉菌的琼脂平板上，培养后观察试条周围的抑菌椭圆区域，椭圆形抑菌圈与试条交点处的刻度即为MIC值。E-test法操作简便、结果准确，可直接读取MIC值，特别适用于单一菌株的快速药敏检测。但试条成本较高，对于某些霉菌-药物组合的标准判读尚需完善。

自动化药敏分析系统是近年来快速发展的检测技术，通过自动化仪器完成药物稀释、接种、培养和结果判读全过程，显著提高了检测效率和标准化程度。自动化系统采用比浊法、荧光法或显色法检测霉菌生长，能够减少人为判读误差，适用于高通量检测需求。目前市场上已有多种商业化霉菌药敏检测系统，检测时需按照厂家说明书使用配套试剂和判读标准。

分子生物学检测方法主要针对耐药基因的检测。PCR扩增技术可快速检测耐药相关基因的存在，基因测序可识别具体的突变位点，实时荧光定量PCR可定量检测耐药基因的表达水平。分子方法检测速度快，可在数小时内获得结果，尤其适用于生长缓慢霉菌的快速检测。但分子检测只能针对已知的耐药基因和突变位点，无法发现新的耐药机制，需要与表型检测方法相结合。

质量控制是保证检测结果准确可靠的重要环节。每次检测应同时设置标准敏感菌株和耐药菌株作为质控对照，确保培养条件、药物浓度和判读标准符合规范要求。定期参加室间质评活动，验证实验室检测能力。建立完善的检测操作规程，对检测人员进行规范化培训，严格控制实验环境条件，最大限度减少检测误差。

检测仪器

霉菌耐药性试验涉及微生物培养、药物配制、结果判读等多个环节，需要配备相应的仪器设备以保障检测工作的顺利开展。以下是霉菌耐药性试验常用的仪器设备：

• 微生物培养箱：提供霉菌生长所需的恒温环境，温度控制范围通常为20-40℃，控温精度要求±0.5℃。根据培养需求可选择普通培养箱、二氧化碳培养箱或恒温恒湿培养箱。培养箱应定期进行温度校准和清洁消毒，确保培养条件的稳定性和洁净度。

• 超净工作台或生物安全柜：为无菌操作提供洁净的局部环境，保护操作人员和环境免受霉菌孢子的影响。根据霉菌的致病性等级选择相应级别的生物安全柜，致病性霉菌的操作应在II级生物安全柜中进行。设备应定期进行风速检测和高效过滤器完整性测试。

• 高压蒸汽灭菌器：用于培养基、器皿、废弃物的灭菌处理。灭菌器应具备温度、压力监控功能，定期进行灭菌效果验证，确保无菌保障水平。小型便携式灭菌器适用于少量物品的快速灭菌，大型立式灭菌器适用于批量物品的灭菌需求。

• 微量移液器：用于精确量取和转移微量液体，是肉汤微量稀释法的必备工具。量程范围通常覆盖0.1-1000μL，应配备相应的灭菌吸头。移液器需要定期进行校准，确保移液精度符合要求。

• 酶标仪或分光光度计：用于测定霉菌悬液的浊度或吸光度，确定接种浓度是否在标准范围内。酶标仪还可用于微量板法的结果判读，通过测量各孔的光密度值判断霉菌生长情况。仪器应定期进行波长校准和性能验证。

• 菌落计数器：用于平板培养后的菌落计数，可分为手动计数器和自动菌落计数仪。自动菌落计数仪能够快速准确地识别和统计菌落，适用于大批量样品的检测分析，提高工作效率。

• 离心机：用于样品预处理、孢子悬液制备等环节。根据需求可选择低速离心机或高速离心机，配备相应的离心管和转子。离心机应定期进行转速校准，确保分离效果的一致性。

• 显微镜：用于观察霉菌的形态特征，辅助菌株鉴定和纯度检查。可配备相差显微镜或荧光显微镜，满足不同的观察需求。显微镜应保持良好的光学性能，定期清洁维护。

• 自动化药敏分析系统：集成化检测设备，可自动完成药物稀释、接种、培养和结果判读全过程。系统配备专用软件，可直接输出MIC值和敏感性分类结果，显著提高检测效率和标准化程度。

• PCR扩增仪和实时荧光定量PCR仪：用于耐药基因的分子检测。PCR仪应具备精确的温度控制功能，定期进行温度校准。实时荧光定量PCR仪还应进行荧光检测系统的性能验证。

• 电泳系统：用于PCR产物的分离和鉴定，包括水平电泳仪、垂直电泳仪和毛细管电泳仪等类型。配备相应的成像系统，用于凝胶图像的采集和分析。

• 冰箱和超低温冰箱：用于培养基、试剂、药物溶液和菌种的保存。普通冰箱用于2-8℃保存，超低温冰箱用于-80℃长期保存菌株和生物样本。设备应配备温度监控和报警系统。

仪器设备的管理和维护是实验室质量保证的重要组成部分。应建立完善的仪器设备档案，记录购置、验收、使用、维护、校准和报废全过程。制定仪器操作规程，对操作人员进行培训考核。定期开展期间核查和维护保养，确保仪器设备始终处于良好的工作状态。

应用领域

霉菌耐药性试验的应用领域十分广泛，涉及临床医学、农业植保、食品工业、制药工业、化妆品行业、环境保护等多个行业，为各领域的霉菌防控决策提供科学依据。

临床医学领域是霉菌耐药性试验最主要的应用领域。随着免疫抑制剂、广谱抗生素、抗肿瘤药物等的广泛应用，侵袭性真菌感染的发病率逐年上升，曲霉菌、念珠菌、隐球菌等条件致病菌的感染日益多见。耐药性试验能够明确临床分离菌株的药物敏感性，指导临床医生选择有效的抗真菌药物，制定个体化治疗方案，避免经验性用药的盲目性。对于重症真菌感染患者，及时准确的药敏检测结果往往是挽救生命的关键。耐药性试验还可用于监测医院真菌耐药性的流行趋势，为医院感染控制策略的制定提供数据支持。

农业植保领域对霉菌耐药性试验的需求同样迫切。农作物真菌病害是影响粮食安全和农产品产量的重要因素，长期以来化学杀菌剂是病害防治的主要手段。然而，由于杀菌剂的长期大量使用，许多植物病原真菌已产生不同程度的耐药性，导致防治效果下降、用药量增加、环境污染加剧。通过耐药性试验监测病原菌的敏感性变化，可以指导农民合理选择和轮换使用杀菌剂，延缓耐药性的发展。种子处理剂、土壤消毒剂的药效评估也需要耐药性试验数据的支持。农业科研机构还利用耐药性试验筛选新型杀菌剂，评估其对靶标真菌的生物活性。

食品工业领域中，霉菌污染是影响食品安全和货架期的重要因素。食品生产企业需要评估防腐体系对常见霉菌的抑制效果，耐药性试验能够测定防腐剂的最小抑菌浓度，为产品配方优化提供依据。对于已经出现霉变的食品，分离鉴定污染菌株并检测其耐药谱，有助于追溯污染来源、改进生产工艺。发酵食品生产中使用的益生菌和酵母菌也可能受到耐药霉菌的污染，耐药性试验可用于生产过程的质量监控。此外，食品中真菌毒素的产生与产毒菌株的耐药性存在一定关联，耐药性研究对于预防真菌毒素危害具有参考价值。

制药工业领域对霉菌耐药性试验的应用体现在多个方面。药品的微生物限度检查中，需要对检出的霉菌进行鉴定和耐药性分析，评估药品质量和生产环境的洁净度。无菌制剂和眼用制剂的防腐效力评价需要考察产品对标准菌株的抑菌能力，耐药性试验方法为此提供了技术支持。抗真菌药物的研发过程中，耐药性试验是评价药物活性和作用机制的重要手段。制药企业还需要对生产环境和产品中的霉菌进行耐药性监测，及时发现耐药菌株污染风险。

化妆品行业中，化妆品防腐体系的建立和验证离不开霉菌耐药性试验。根据化妆品安全技术规范要求，化妆品需要通过挑战性试验验证其防腐效力，考察产品对微生物污染的抑制能力。耐药性试验可评估不同防腐剂及其组合对常见污染霉菌的抑制作用，指导企业科学设计防腐配方。对于宣称具有抗真菌功效的特殊化妆品，耐药性试验可提供功效性验证数据。

环境保护和公共卫生领域也日益重视霉菌耐药性问题。室内环境中霉菌污染可引发过敏、哮喘等健康问题，耐抗真菌药物霉菌的出现增加了环境治理的难度。空调通风系统、建筑材料的霉变防治需要了解污染菌株的耐药特性。医院、学校、养老院等公共场所的霉菌耐药性监测对于保障公众健康具有重要意义。污水处理厂、垃圾处理场等特殊环境中，耐抗真菌药物霉菌的存在可能成为耐药基因传播的储存库，环境耐药性监测有助于评估生态风险。

常见问题

问：霉菌耐药性试验需要多长时间才能获得结果？

答：霉菌耐药性试验的检测周期因霉菌种类、检测方法和培养条件而异，通常需要48小时至7天不等。对于生长较快的霉菌如曲霉菌，纸片扩散法和E-test法可在培养48-72小时后判读结果；肉汤微量稀释法根据指南要求培养24-48小时后读数。对于生长缓慢的霉菌如镰刀菌、足放线病菌等，培养时间可能延长至72-96小时甚至更久。分子生物学方法检测耐药基因可在24小时内获得结果，但只能检测已知的耐药机制。在实际工作中，检测机构会根据样品类型和检测目的预估报告时间，客户可提前咨询了解。

问：如何理解MIC值的临床意义？

答：MIC值是判断霉菌药物敏感性的核心指标，但MIC值的临床意义需要结合多个因素综合解释。首先，MIC值需要与临床折点或流行病学折点进行比较，判定结果为敏感（S）、剂量依赖敏感（SDD）或耐药（R）。临床折点综合考虑了药物的药代动力学参数、临床疗效数据和耐药机制等因素，不同药物的折点不同。其次，MIC值受实验条件影响，包括培养基成分、接种量、培养温度和时间等，标准化方法的应用对于结果的可比性至关重要。此外，体内疗效还受到感染部位、宿主免疫状态、药物相互作用等因素的影响，MIC值只是治疗决策的参考依据之一，临床应用需结合具体情况进行综合判断。

问：霉菌产生耐药性的原因有哪些？

答：霉菌耐药性的产生是多种因素共同作用的结果。抗真菌药物的过度使用和不合理使用是主要原因，长期亚治疗浓度的药物暴露为耐药突变菌株的选择和增殖创造了条件。在农业领域，单一杀菌剂的连续使用导致病原菌定向选择压力增加，耐药菌株逐渐成为优势种群。耐药基因的水平转移和垂直传播加速了耐药性的扩散。霉菌复杂的生物学特性也促成了耐药性的发展，如生物膜形成保护内部菌体免受药物作用；药物外排泵系统过度表达增加药物排出；药物靶点基因突变降低药物亲和力；代谢旁路途径激活规避药物作用等。此外，环境中的耐药基因储备库和动物源耐药霉菌也可能通过食物链传播给人类。

问：耐药性试验能否检测所有类型的霉菌？

答：理论上，耐药性试验可以检测任何可培养霉菌的药物敏感性，但实际操作中存在一些限制。不同霉菌的生长特性差异较大，有些霉菌难以形成均匀的孢子悬液，影响接种量的标准化；有些霉菌在液体培养基中生长不良或形成沉淀，干扰MIC值的判读；还有些霉菌生长极为缓慢，培养时间过长导致药物降解，影响结果的准确性。目前，国际标准方法主要针对常见医学重要霉菌如念珠菌、曲霉菌、隐球菌等制定了规范的检测指南，对于其他霉菌的检测方法仍在不断完善中。检测机构在承接样品时，会评估菌株的可测试性，必要时采用替代方法或参考相关研究报道进行检测。

问：如何延缓霉菌耐药性的发展？

答：延缓霉菌耐药性发展需要多方面的综合措施。在临床治疗中，应遵循抗真菌药物合理使用原则，根据药敏试验结果选择敏感药物，避免经验性滥用广谱抗真菌药物；足量足疗程用药，防止治疗不彻底导致耐药菌株筛选；对于耐药高危患者，可考虑联合用药策略。在农业防治中，推广杀菌剂轮换使用和混合使用策略，减少单一作用机制药物的选择压力；发展综合病害管理措施，结合抗病品种选育、农业生态调控、生物防治等手段降低化学杀菌剂的依赖。在食品和工业防腐中，优化防腐配方，开发新型防腐剂，建立多重屏障防腐体系。此外，加强耐药性监测和研究，及时发现新型耐药机制，开发新靶点药物，也是应对耐药性挑战的长远之策。

问：检测报告中的敏感性分类如何理解？

答：耐药性试验报告中的敏感性分类通常分为敏感（S）、剂量依赖敏感（SDD）/中介（I）、耐药（R）三个类别。敏感表示该菌株可被常规剂量药物在感染部位达到的浓度所抑制，使用常规剂量治疗预期有效。剂量依赖敏感表示菌株对药物的敏感性降低，但通过增加药物剂量或提高给药频率，使感染部位药物浓度增高后仍可能有效，此类情况需进行血药浓度监测并评估药物毒性风险。耐药表示该菌株不能被常规或高剂量药物所抑制，临床上治疗失败的可能性很高，应选择其他替代药物。需要注意的是，敏感性分类是基于特定标准方法测定的结果，不同的检测方法或标准可能得出略有不同的分类结果，报告解读时应关注检测方法的标准化程度和折点来源。

问：为何要进行联合药敏试验？

答：联合药敏试验在特定临床情况下具有重要意义。对于耐药菌株感染或难治性真菌感染，单一药物往往难以达到治疗效果，联合用药成为重要的治疗策略。联合药敏试验能够评估两种或多种药物联合使用时的相互作用关系，判断是协同（联合效果优于单独效果之和）、相加（联合效果等于单独效果之和）、无关（联合效果等于最优单药效果）还是拮抗（联合效果劣于最优单药效果）。协同作用的药物组合可增强疗效、减少各药剂量从而降低毒性反应、延缓耐药性发展。拮抗作用的组合则应避免使用。通过联合药敏试验筛选最佳药物组合，能够为临床联合用药提供科学依据，提高治疗成功率。