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全身性CETP转基因小鼠模型

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模型信息

中文名称:全身性CETP转基因小鼠模型

英文名称:CETP transgenic mouse model

类型:心血管疾病动物模型

分级:NA

用途:用于高脂蛋白血症(HALP1)的研究。

研制单位:中国医学科学院医学实验动物研究所

保存单位:中国医学科学院医学实验动物研究所

研究背景

心血管疾病(Cardiovascular diseases,CVD)是人类死亡的主要原因之一,血清中脂蛋白水平是心血管疾病发展最重要的危险因素/预测因素之一。其中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 和甘油三酯(TG)水平是重要指标。HDL-C是参与胆固醇逆向转运和胆固醇酯在脂蛋白之间转移的关键成分,其水平与冠心病风险呈负相关,并被解释为预测CVD风险的关键指标。而TG水平升高也被认为是CVD发展的独立风险标志。CETP基因编码的蛋白质存在于血浆中,在脂蛋白代谢中起着重要作用,促进胆固醇酯从HDL-C向低密度脂蛋白(LDL)以及富含三甘油三酯的极低密度脂蛋白(VLDL)的净转运,以及TG从VLDL到高密度脂蛋白的等摩尔转运。该基因的缺陷是导致高脂蛋白血症(HALP1)的原因之一。CETP与静脉血栓形成(VT)风险之间也存在关联性,和血浆凝固性之间也有关联。CETP不同转录变异型与高HDL-C水平和低冠状动脉疾病风险具有相关性。

制备方法

模型背景:LDLR-/-小鼠

模型制作方法:

(1)全身性过表达转基因载体:

通过将构建好的表达元件插入进PiggyBac 转座子系统的两个ITR 元件之间,然后将构建好的转基因载体和转座酶cRNA 共注射进小鼠的受精卵中,即可获得高阳性率及高表达率转基因小鼠。

插入基因为人源CETP基因,Gene ID:1071,位于:Chromosome 16: 56,961,850-56,983,845 forward strand。

(2)CETP 转基因小鼠构建:

评价验证

CETP转基因小鼠采用PCR方式进行鉴定。

(1)引物信息:见表2

(2)PCR结果:如红色箭头所示, PCR 样品的条带大小约为2324bp,该条带为转基因条带。

(3)测序结果:经PCR产物的测序比对,证实人源CETP基因已成功转入小鼠。

生物安全性

实验中涉及动物的操作程序已经得到中国医学科学院医学实验动物研究所实验动物使用与管理委员会的批准(ILAS-GC-2012-001)。

讨论与结论

CETP基因的缺陷是导致高脂蛋白血症(HALP1)的原因之一,与静脉血栓形成(VT)具有一定的关联性,也与高HDL-C水平和低冠状动脉疾病风险具有相关性。

注意:因业务调整,暂不接受个人委托测试。

以上是关于全身性CETP转基因小鼠模型的相关介绍,如有其他疑问可以咨询在线工程师为您服务。

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