全身性CETP转基因小鼠模型

心血管疾病（Cardiovascular diseases，CVD）是人类死亡的主要原因之一，血清中脂蛋白水平是心血管疾病发展最重要的危险因素/预测因素之一。其中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 和甘油三酯(TG)水平是重要指标。HDL-C是参与胆固醇逆向转运和胆固醇酯在脂蛋白之间转移的关键成分，其水平与冠心病风险呈负相关，并被解释为预测CVD风险的关键指标。而TG水平升高也被认为是CVD发展的独立风险标志。CETP基因编码的蛋白质存在于血浆中，在脂蛋白代谢中起着重要作用，促进胆固醇酯从HDL-C向低密度脂蛋白(LDL)以及富含三甘油三酯的极低密度脂蛋白(VLDL)的净转运，以及TG从VLDL到高密度脂蛋白的等摩尔转运。该基因的缺陷是导致高脂蛋白血症(HALP1)的原因之一。CETP与静脉血栓形成(VT)风险之间也存在关联性，和血浆凝固性之间也有关联。CETP不同转录变异型与高HDL-C水平和低冠状动脉疾病风险具有相关性。

模型背景：LDLR-/-小鼠

模型制作方法：

（1）全身性过表达转基因载体：

通过将构建好的表达元件插入进PiggyBac 转座子系统的两个ITR 元件之间，然后将构建好的转基因载体和转座酶cRNA 共注射进小鼠的受精卵中，即可获得高阳性率及高表达率转基因小鼠。

插入基因为人源CETP基因，Gene ID：1071，位于：Chromosome 16: 56,961,850-56,983,845 forward strand。

（2）CETP 转基因小鼠构建：

CETP转基因小鼠采用PCR方式进行鉴定。

（1）引物信息：见表2

（2）PCR结果：如红色箭头所示， PCR 样品的条带大小约为2324bp，该条带为转基因条带。

（3）测序结果：经PCR产物的测序比对，证实人源CETP基因已成功转入小鼠。

CETP基因的缺陷是导致高脂蛋白血症(HALP1)的原因之一，与静脉血栓形成(VT)具有一定的关联性，也与高HDL-C水平和低冠状动脉疾病风险具有相关性。