小鼠模型药效测试

信息概要

• 小鼠模型药效测试是利用小鼠作为模式生物，在严格控制的环境下，科学评估候选药物、治疗方法或生物制品在活体内的有效性、安全性与作用机制的临床前核心研究环节。
• 该测试是药物从实验室研究走向临床应用（IND申报）不可或缺的桥梁，其重要性在于能够预测药物在人体内的潜在效果和风险，显著降低临床开发失败率，节约研发成本与时间，并为后续临床试验的设计提供关键剂量和安全性的科学依据。
• 本服务涵盖从模型构建、给药方案设计、药效学指标监测到数据统计分析的全流程，为药物研发企业、科研院所及创新机构提供符合GLP标准的、客观、可靠的第三方检测报告。

检测项目

• 体重变化监测
• 摄食量与饮水量记录
• 临床症状与行为学观察
• 生存率分析（Kaplan-Meier曲线）
• 肿瘤体积测量与生长曲线绘制
• 抑瘤率计算
• 器官指数（心、肝、脾、肺、肾）测定
• 血液学检测（全血细胞计数）
• 血液生化指标分析（肝肾功能、血糖、血脂等）
• 组织病理学检查（HE染色）
• 免疫组织化学（IHC）分析
• 酶联免疫吸附测定（ELISA）
• 细胞因子水平检测
• T细胞亚群分型（流式细胞术）
• 药物浓度-时间曲线（药代动力学，PK）
• 组织分布研究
• 最大耐受剂量（MTD）测定
• 半数致死剂量（LD50）测定
• 镇痛效果评价（热板法、扭体法）
• 抗炎作用评估（足趾肿胀、耳肿胀模型）
• 记忆认知功能评估（水迷宫、新物体识别）
• 自主活动检测（开场实验）
• 强迫行为改善（悬尾、强迫游泳）
• 心血管功能监测（血压、心电图）
• 呼吸功能评估
• 体温变化监测
• 体内成像（小动物活体光学、CT、MRI）
• 基因表达水平分析（qPCR）
• 蛋白表达水平分析（Western Blot）
• 代谢组学分析

检测范围

• 抗肿瘤药物药效评价
• 免疫治疗药物（如PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T）
• 抗炎与免疫调节药物
• 镇痛药物
• 神经系统药物（抗抑郁、抗焦虑、抗阿尔茨海默病等）
• 心血管系统药物（降压、调脂、抗心衰等）
• 代谢性疾病药物（糖尿病、肥胖症等）
• 抗纤维化药物
• 抗病毒药物
• 抗菌药物
• 抗真菌药物
• 抗寄生虫药物
• 呼吸系统药物
• 消化系统药物
• 血液系统药物
• 皮肤疾病治疗药物
• 眼科用药
• 基因治疗与细胞治疗产品
• 抗体药物（单抗、双抗等）
• 疫苗效价评价
• 中药及天然产物提取物
• 化学仿制药
• 生物类似药
• 放射性药物
• 医疗器械植入物生物相容性及功能评价
• 营养保健品功能评价
• 化妆品功效成分（如抗皱、美白）体内评价
• 农药及化学品毒理学评价
• 罕见病治疗药物
• 组织工程产品

检测方法

• 皮下移植瘤模型（CDX）：将人源肿瘤细胞系接种于免疫缺陷小鼠皮下，用于初步药效筛选。
• 原位移植瘤模型：将肿瘤细胞接种于小鼠器官原发部位，模拟肿瘤微环境。
• 人源化肿瘤异种移植模型（PDX）：将患者肿瘤组织直接移植至小鼠体内，更好地保留肿瘤异质性。
• 基因工程小鼠模型（GEMM）：利用转基因或基因敲除技术构建的自发肿瘤模型，用于研究特定基因在肿瘤发生及药物反应中的作用。
• 诱导型疾病模型：使用化学、物理或生物诱导剂（如STZ诱导糖尿病、LPS诱导炎症）建立疾病模型。
• 手术造模：如通过血管结扎、器官切除等手术方式建立特定病理模型。
• 行为学测试方法：包括莫里斯水迷宫（学习记忆）、高架十字迷宫（焦虑）、悬尾/强迫游泳（抑郁行为）等。
• 活体成像技术：利用生物发光或荧光标记，实时监测肿瘤生长、转移或特定细胞在体内的分布。
• 流式细胞术：对血液、骨髓或组织悬液中的细胞进行多参数定量分析和分选。
• 组织病理学分析：对组织切片进行HE染色，在显微镜下观察病理形态学变化。
• 免疫组织化学/免疫荧光（IHC/IF）：利用抗原抗体反应，对组织切片中的特定蛋白进行定位和半定量分析。
• 酶联免疫吸附测定（ELISA）：对血清、血浆或组织匀浆中的细胞因子、激素、抗体等可溶性蛋白进行定量检测。
• Western Blot：检测组织或细胞中特定蛋白的表达水平。
• 实时定量PCR（qPCR）：检测特定基因mRNA的表达水平。
• 液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）：进行高灵敏度的药物浓度定量分析及代谢物鉴定。
• 微透析技术：实时监测活体动物脑部或其他组织细胞外液中的神经递质或药物浓度。
• 心血管功能检测：采用无创尾套法或植入式 telemetry 系统监测血压和心率。
• 呼吸功能检测：采用体积描记法评估气道阻力和肺功能。
• 代谢笼实验：准确监测小鼠的能量代谢、摄食、饮水和排泄。
• 统计分析方法：应用GraphPad Prism等软件进行t检验、方差分析（ANOVA）、生存分析等。

检测仪器

• 小动物活体光学成像系统
• 小动物超声成像系统
• 小动物CT成像系统
• 小动物MRI成像系统
• 流式细胞仪
• 全自动血液分析仪
• 全自动生化分析仪
• 酶标仪
• 化学发光成像系统
• 实时荧光定量PCR仪
• 液相色谱-质谱联用仪（LC-MS/MS）
• 气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）
• 组织切片机
• 自动脱水包埋机
• 显微镜（光学、荧光）
• 行为学分析系统（水迷宫、开场、高架十字迷宫等）
• 无创血压测量仪
• 代谢笼系统
• 生物安全柜
• 超低温冰箱
• 离心机
• 电子天平
• 高压灭菌器
• 纯水系统
• 细胞培养箱