心肌损伤斑马鱼模型

一、疾病名称

心肌病 (Cardiomyopathy)

二、临床发病机制及症状

心肌病是一类以伴有心功能障碍的心肌病变为主要表现的疾病。临床上分为四型，主要表现为心腔扩大、心肌肥大、心电图 ST-T 改变，心功能不全等。T波低平或倒置，见于心肌损伤，心肌缺血，低血钾等。药源性心肌病是指因使用药物如阿霉素（adriamycin, ADR）等蒽环类抗癌药物等药物，发生药物性心肌病(drug-induced cardiomyopathy)。其临床表现为心律失常，室内传导阻滞，ST-T改变，慢性心功能不全等，类似扩张型心肌病或非梗阻性肥厚型心肌病的症状和体征。

三、模式动物

斑马鱼(Zebrafish, Danio rerio) AB 或 TU 野生型品系均可。

1. 造模化合物

阿霉素（adriamycin, ADR 或 DOX）

2. 实验动物

野生型斑马鱼 AB 或 TU 品系。

3. 造模化合物及其给药处理

阿霉素，根据预实验确定给药浓度。取正常发育的斑马鱼胚胎(6 hpf), 30 枚/组，WT 组为无药处理组，分别给予1、5、10 M 浓度的阿霉素至 72 hpf；显微镜下观察心脏结构和形态，或进行其它检测。随机取成体斑马鱼，15 条/组，WT 组为无药处理组，分别给予 1、5、10 M2浓度的阿霉素，持续 7 天给药。进行心电图检测。

4. 模型分析指标

（1） 症状观察显微镜下观察活体斑马鱼幼体心脏结构：心腔结构和形态变化、心包大小、射血是否顺畅和有力等。

（2） 病理诊断阿霉素与心肌的亲和力高于身体其他组织，具有药物蓄积性和剂量依赖性心肌毒性。阿霉素急性心脏毒性主要表现为心电图的改变，如低电压、T 波改变、ST-T 段下降、QRT 延长及窦性心动过速等。T 波低平或倒置，见于心肌损伤，心肌缺血，低血钾等。

1. 动物症状斑马鱼幼体暴露于阿霉素后出现心脏博动无力或无效射血、心腔明显扩大、心包明显水肿现象（图 1），类似于临床上扩张型心肌病的症状。且具有阿霉素浓度依赖性加重的规律。符合临床上阿霉素剂量依赖性的心肌毒性特征。

图 1. 阿霉素对斑马鱼幼体心脏结构和形态的影响32. 心电图斑马鱼成体暴露于阿霉素后，心电图发生改变：Q-T 间期延长、T 波改变、心率变缓、心律不齐（图 2）。这些异常的心电变化具有阿霉素浓度依赖性加重的趋势，符合临床上心肌损伤的心电图特征。

图 2. 阿霉素对斑马鱼成体心电图及其心率等的影响A．阿霉素导致斑马鱼心电图变化；B.阿霉素对斑马鱼成体心率、QT时间和房室传导时间的影响。

动物症状观察：

表现为体重减轻、弓背竖毛，在回输后的一个月后死亡。