SARS-CoV-2 WH-09眼结膜途径感染恒河猴模型

SARS-CoV-2具有高度传染性，通过呼吸道飞沫途径在人与人之间传播，其他潜在的SARS-CoV-2传播途径还有待进一步研究。在某些临床病例中， SARS-CoV-2结膜炎患者的眼泪和结膜分泌物样本可检测到病毒RNA。在非人类灵长类动物中，可能通过结膜途径感染。有必要进一步研究以更详细地比较通过这些不同途径感染的风险和发病机理。

3岁至5岁的雄性恒河猴，所有的结核病和猿猴免疫缺陷病毒均为阴性。用10 6 TCID 50通过眼结膜途径接种两只雄性恒河猴。从结膜、泪腺、视神经、小脑、大脑、脊髓不同节段、鼻孔、鼻甲、鼻粘膜、鼻中隔、软腭、颊囊、腮腺、会厌、舌扁桃体、咽扁桃体、肺叶、气管、不同淋巴结、心、肝、脾、胰腺、消化道不同节段、肾、膀胱、睾丸和脂肪组织中检测病毒分布。分别在0和7dpi，14和21dpi采集血清进行血清学检测，以检测SARS-CoV-2抗原特异性IgG抗体。

体重、体温没有明显变化。 鼻和咽拭子中观察到了连续可检测的病毒载量。病毒主要分布在鼻泪和眼系统，包括泪腺、视神经和结膜；鼻，包括鼻粘膜、鼻甲和鼻孔；咽部，包括会厌和软腭；口腔，包括颊囊和腮腺；以及其他组织，包括肺左下叶、扁桃体、腹股沟和直肠旁淋巴结、胃、十二指肠、回肠和盲肠。左上叶在3dpi时出现不透明的玻璃征，然后在5dpi时在双侧上叶发育。在7dpi观察到模糊的肺斑纹和双侧肺叶的不透明玻璃。肺部局部病变表现为轻度间质性肺炎，其特征是肺泡间质增厚；炎症细胞浸润，主要是淋巴细胞和单核细胞；肺泡腔内有少量渗出。

医科院动研所的动物生物安全等级3（ABSL3）设施用于完成恒河猴的所有实验。所有研究均遵照《动物福利法》以及其他与动物和实验有关的规定进行。审查并授权了该研究中的所有方案，包括在动物中进行的研究（BLL20009）。

结膜是病毒传播的潜在途径，在与鼻泪系统相关的几种组织中，尤其是结膜，泪腺，鼻腔和喉咙，可以检测到病毒载量。在非人类灵长类动物中可能通过结膜途径感染，结膜感染的动物在鼻泪系统中的病毒载量高于气管内感染的动物，轻度的间质性肺炎，病毒分布明显。