HIV-1 ADA腹腔途径感染人源化NOD小鼠模型

来源文献：Stimulation of Liver X Receptor Has Potent Anti-HIV Effects in a Humanized Mouse Model of HIV Infection

PMID:26126533

DOI:10.1124/jpet.115.224485

Each study group had equal numbers of male and female animals.They were infected with HIV-1 by intraperitoneal injection of CCR5 tropic strain ADA (1.0×10^5 IU).The animals were treated with10 mg/kg synthetic LXR agonist T0901317 (N-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-N-(2,2,2-trifluoroethyl)benzenesulfonamide, purchased from Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) administered intraperitoneally every second day. A group of control humanized (hu)-mice (n 5 4) received only the solvent [15% Cremophor/phosphatebuffered saline (PBS); Sigma-Aldrich] without the T0901317. Two treatment regimens were tested. In the first group (n 5 8), treatment was initiated 1 week before the infection and stopped on the day of infection. In the second group (n 5 8), we started treating mice 2 weeks after infection and continued treatment of 6 weeks.

1、1. SIVmac251静脉感染恒河猴外周血病毒载量结果

8只SIVmac251静脉感染恒河猴均在感染后7d检出病毒载量阳性，之后迅速上升，在感染后14d达到高峰，峰值在107至108copies/mL之间，随后迅速下降（图1）。SIVmac251静脉感染后42d到140d感染猴的血浆载量比较稳定，1、2、3、4、9、11六只感染猴血浆病毒载量维持在105至107copies/mL之间；10号猴血浆病毒载量下降至105copies/mL以下；12号猴血浆病毒载量一直维持在较高水平，即107copies/mL以上。

图1 SIVmac251静脉感染中国恒河猴外周血病毒载量结果

Fig.1 Theviremia (viral RNA copies/ml plasma) in Chinese-original rhesus macaquesinfected intravenously with SIVmac251

1、 2. SIVmac251静脉感染恒河猴CD4+/CD8+比值结果

8只感染猴CD4+/CD8+的比例在SIVmac251静脉感染后持续下降，均于感染后14d出现倒置。2、4、10、11、12猴在感染后期一直维持在1以下的水平，其中，2、10、11三只猴维持在0.5上下波动。1、3、9三只感染猴在SIVmac251静脉感染后期CD4+/CD8+比值有些许反弹，在1.0上下波动。（图2）。

图2 SIVmac251静脉感染中国恒河猴外周血CD4+/CD8+T淋巴细胞比值

Fig.2 The changes of CD4+/CD8+ ratio of T lymphocytes in Chinese-original rhesus macaquesinfected intravenously with SIVmac251

3.SIVmac251静脉感染恒河猴CD4+ T细胞绝对数

8只感染猴CD4+细胞绝对数在SIVmac251静脉感染后迅速下降，随后发生回弹，在感染后56d下降至最低，之后维持在稳定水平（图3）。12号猴的CD4+细胞绝对数在感染后231天下降至50个/µL，出现艾滋病症状，继而死亡。4号猴的CD4+细胞绝对数在感染后259天下降至100个/µL以下；3号猴的CD4+细胞绝对数一直在800-1000个/µL上下浮动。

图3 SIVmac251静脉感染中国恒河猴外周血CD4+T淋巴细胞绝对数

Fig.3 The CD4+T cell counts (per l blood) in Chinese-origin rhesus macaques infectedintravenously with SIVmac251

所有感染动物必须在ABSL-3室中进行。

1.该模型制备比较成熟，国内外都有此模型，构建和评价指标一致，所以该模型应用广泛，具有统一的操作规程。

2. 该模型制备的关键：1）小鼠必须是重度免疫缺陷的，而且饲养环境必须洁净；2）HIV操作需要生物安全。

3.此模型具有完善的人的免疫系统，HIV感染后，具有艾滋病病人相似的临床症状，所以具有很高的比较医学应用价值。