四环素诱导型SNCA*A53T基因突变小鼠模型

帕金森病是以运动和非运动症状为特征的中老年神经系统退行性疾病，其主要症状表现为运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵直及姿势平衡障碍等，严重影响患者生活质量。有公开数据显示，中国65岁以上的老年人帕金森患病率为1.7%，据此推算，中国的帕金森病人数量或超300万。α-突触核蛋白是突触核蛋白家族的一员，α-突触核蛋白可以整合突触前信号和膜转运。α-突触核蛋白的基因缺陷与帕金森病的发病机制有关。

将编码人SNCA A53T突变基因插入tetO启动子下游构建载体，显微注射获得携带SNCAA53T突变的转基因小鼠。

转基因小鼠与tTA小鼠杂交后，呈现严重的运动障碍和中脑多巴胺能神经元变性，还包括多巴胺释放减少，高尔基体碎片，自噬体溶酶体损伤等等，模拟了帕金森病（PD）关键的运动表型和病理表型。

本实验采用健康成年SPF级老鼠。饲料垫料均为高压灭菌产品，购自北京维通利华实验动物有限公司，动物用水均经过除菌处理。实验动物以完整的包装直接进入实验室，观察适应5天后无异常情况，方进行实验。实验过程中动物操作均符合动物伦理学规范，对环境和生态影响等符合国家相关法律规定。

SNCA A53T突变基因跟帕金森病有关，可以用来进行PD发病机制的研究或者药物开发。