心肌组织特异性过表达Lrp2bp转基因小鼠模型

Lrp2bp (The low-density lipoprotein receptor related 2- binding protein) 是一个含有158个氨基酸残基的肽段，具有保守的锚蛋白重复结构域，是信号通路中蛋白-蛋白相互作用最重要的蛋白元件之一。人Lrp2bp主要在人睾丸、小肠、结肠和血白细胞中表达，是一种新型的具有四肽重复序列的支架蛋白，功能尚不十分明确。该转基因小鼠可用于Lrp2bp在心血管系统生物学作用相关研究。

扩增并经测序比对正确的Lrp2bp片段插入α-MHC启动子下游构建心脏特异表达Lrp2bp表达载体。用显微注射法将线性化的转基因载体注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中，用ICR小鼠作假孕受体，制备转基因小鼠。Westernblot法鉴定蛋白表达情况（图1）。

图1心肌组织特异性过表达Lrp2bp小鼠的表达载体构建及PCR鉴定

转基因小鼠1月龄时，心室壁增厚，心室腔增大，射血分数与短轴缩短率下降。进一步通过透射电镜观察显示，对照小鼠心肌纤维排列规则，结构清晰，而转基因小鼠心肌纤维肌小结增长，Z带变窄，肌浆网轻度扩张，推测该基因可能参与心肌病理性代偿失代偿进程（图2）。

图2心肌组织特异性过表达Lrp2bp小鼠心肌组织透射电镜观察

心肌组织特异性过表达Lrp2bp小鼠，可应用于低密度脂蛋白受体相关基因功能以及该基因参与心血管疾病调控机制的研究。