心肌梗死大鼠模型

急性心肌梗死，指的是由冠状动脉急性、持续性缺血以及缺氧诱发的心肌坏死。临床中，该类疾病患者多数表现为剧烈而持久的胸骨后疼痛，在未能及时有效医治的情况下，随着病情的进展，会并发心律失常、休克以及心力衰竭等病症，严重情况下还会危及到患者的生命安全。

急性心肌梗死疾病概述在临床中，对于急性心肌梗死患者，大多数基于冠状动脉粥样硬化狭窄的基础上，因某些诱因导致冠状动脉粥样斑块破裂，血中的血小板在破裂的斑块表面聚集，形成血块（血栓），导致冠状动脉管腔阻塞，进一步出现心肌缺血坏死症状。此外，在心肌耗氧量剧烈增加，或冠状动脉痉挛的条件下，也会诱发急性心肌梗死。总结起来，主要的诱因包括：（1）过劳：体力劳动过重，特别是登楼负重以及过度体育活动的情况下，会导致心脏负担加重，随着心肌需氧量突然增加，而冠心病患者的冠状动脉发生硬化及狭窄，难以完全扩张，导致引发心肌缺血。（2）激动：在受到激动、紧张以及愤怒等情绪的影响下，容易诱发心肌梗死。（3）暴饮暴食：食用高脂肪及高热量的食物之后，血脂浓度突然上升，致使血黏稠度上升，且易导致血小板聚集性增高；基于冠状动脉狭窄的情况下形成血栓，进一步引发急性心肌梗死。（4）寒冷刺激：在寒冷刺激影响下，血管收缩，易发生急性心肌梗死。此外，临床研究发现，超过 50% 的心肌梗死患者，在发病前 1~2d 或 1~2 周存在前驱症状，比如较为常见的心绞痛加重和发作时间延长等，或者服用硝酸甘油的效果变差；或继往无心绞痛者，发生长时间的心绞痛症状[1]。

1. SD大鼠 ，名称：SS/JrHsdMcwiCrlVr，近交系（Inbred Rat）

品系来源 ：动物来源：由美国的Sprague & Dawley农场的R.W.Dawley用杂合的雄性大鼠和Wistar雌性大鼠杂交后育成的一个白化封闭群大鼠，1950年传入美国的癌症研究所（CRL），1955年进行生物净化，1964年传入美国各地，同时传入法国。1992年自美国NIH引入到中科院上海实验动物中心。 动物外部特征：白化 遗传基本组成：远交群大鼠 种群数：核心群35对，增殖群100对 生长快，繁育性能好，大多用于安全性试验及营养与生长发育有关的研究。该品系对性激素敏感，对呼吸道疾病有较强的抵抗力。

2. 心肌梗死对照大鼠SD大鼠同类系（Consomic Rat）

3. 诱导方法

1）大鼠称重后，使用2%戊巴比妥（用生理盐水配置），按0.3ml/100g体重经腹腔麻醉。根据大鼠四肢肌张力确定麻醉良好后，仰位固定大鼠于手术台上，颈前区及心前区剃毛。

2）颈前区消毒，剪开颈部正中皮肤，分离组织，沿气管方向进行气管插管，气管导管接呼吸机，参数设置：潮气量 2ml/100g体重，频率55-60次/min，吸呼比 1：1。

3）心前区消毒，于胸骨左缘第四肋水平剪开长约2cm的水平切口，钝性分离皮肤与肌肉，于胸骨左缘第 4 肋间隙开胸，剥开心包，暴露心脏，在肺动脉圆锥与左心耳之间，隐约可见心肌层下面细小、透亮、粉红左主冠状动脉前降支。

4）无创小圆针5-0丝线在左心耳下缘前降支左侧进针，进针深度控制在 1mm，宽度为3mm 左右，器械打一活结，造成暂时心肌缺血。假手术组左主冠状动脉仅穿线不结扎。

5）通过肉眼观察结扎前后左室前壁的局部颜色变化，判断模型是否成功。结扎成功时，可见受累左室局部瞬间苍白，随即发绀、肿胀以及收缩力下降，缺血心肌颜色变为暗红。

6）依次缝合关闭肋间隙，肌肉，以及皮肤，酒精消毒皮肤。观察大鼠直至苏醒。

1.术中心电图

如结扎成功，心电图将会出现ST段抬高。

图1. 心电图显示ST段抬高

2. 心肌梗死大鼠模型的建立

当LV的前壁变苍白时，结扎被认为是成功的。

图2.将左冠状动脉永久性结扎到LAA的远端（A）或紧邻下方（B）2 mm。 将内径为0.89 mm的导管从右颈动脉插入主动脉根（C）。 隔动脉总是从LCA的近端分支出来（n = 30，60％）

3. 结扎冠状动脉后的形态和血管造影特征

图3.在散布LCA远端结扎近端模型的模型中，散点图显示了心肌梗塞的大小（A），LV收缩末期大小（B）和LV射血分数（C）。

4. 心肌梗死后的心脏功能

心肌梗塞的平均大小与LV舒张末期（r = 0.53，p <0.001）和收缩期尺寸（r = 0.60，p <0.001）正相关，而与LV射血分数负相关（r = -0.42， p = 0.002）

图4. 心肌梗塞的大小与左室舒张末期尺寸（A），左室收缩末期尺寸（B）和左室射血分数（C）之间的关系。（黑色圆圈表示在距LAA2mm处结扎冠状动脉的模型，白色圆圈表示在LAA紧下方结扎LAD的模型。）

动物症状观察：

表现为体重减轻、弓背竖毛，在回输后的一个月后死亡。