SARS-CoV-2 感染食蟹猴模型

SARS-CoV-2已在范围大流行，导致1000万确诊病例和约50万人死亡。自1918年流感以来，COVID-19被认为是第二个广泛传播的传染病，这也促进了临床医生和科研人员的合作，进行COVID-19的诊断，预防和治疗，了解有关SARS的基因组和结构。但是，还有一些具有挑战性和关键性的问题尚未解决，包括细胞因子风暴， SARS-CoV-2的靶向性，病毒与宿主的相互作用，抗病毒药物和疫苗的开发， 非人灵长类被认为是SARS和MERS理想的动物模型， 所以需要一个最能够模拟患者COVID-19症状的动物模型。

食蟹猴(6只，成年，雄性3只，雌性3只)。所有动物均不含筛选出特定的病原体。研究过程中，每天用商业猴粮、食物和水果进行喂养，自由饮水。将4.75ml 106pfu SARS-CoV-2气管内(4 ml)、鼻腔(0.5 ml)和结膜(0.2 5 ml)接种给成年和老年猴，幼猴注射一半。接种病毒后，每天检查动物的临床体征。然后，用氯胺酮(6 mg/kg)麻醉动物，并在指定的阶段进行以下实验程序：体温和体重监测、样本采集、胸片和尸检。

体温升高。肺部异常，表现为结节、肿块和间质性肺炎。感染后期在支气管，喉咽和脾中可检测到病毒RNA。通过评估病毒特异性抗体的产生和炎性细胞因子的分泌、血液学和组织病理学来评估宿主对SARS-CoV-2感染的反应。SARS-CoV-2感染诱导了大多数猴子产生病毒特异性抗体，这些抗体最早在4dpi时就可以检测到。病毒特异性抗体对SARS-CoV-2具有中和活性。其中IL-10, IL-1A,IL-8, IL-15, MCP-1含量很高。CD4 + T细胞，CD8 + T细胞和单核细胞的频率在2或4 dpi达到峰值，然后逐渐下降。在10dpi或12dpi这三种淋巴细胞含量最低，表明SARS-CoV-2感染引起急促的淋巴细胞减少。在肺、气管、支气管、肾脏检测出病理性病变。

所有动物操作程序均已获得中国医学科学院医学生物学研究所机构动物伦理和使用委员会的批准（伦理编号：DWSP202002 001），并严格按照批准的《国家动物保护和使用指南》由中国医学科学院医学生物学研究所的实验动物伦理委员会监督，在中国云南国家昆明市高级生物安全灵长类动物实验中心的ABSL-4设施中进行。

食蟹猴可感染新冠，感染后体温升高，体重减轻。拭子和血液样本、肺组织中可检测到病毒。SARS-CoV-2可以多个组织中复制，除呼吸道途径外，粪-口途径也可能参与病毒传播。T细胞，B细胞和单核细胞的丰度发生了变化。胸部X光异常。在肺部（包括肺炎）以及脾脏和肝脏的炎症中显示出严重的组织病理学变化。